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一. 细胞发源欧洲杯体育

A549细胞系于1972年从别称58岁白东谈主男性肺腺癌患者的癌性肺组织平分手种植，属于非小细胞肺癌（NSCLC）中的肺腺癌亚型[1]。其初始突变为 KRAS p.Gly12Ser（同源突变） ，并伴有 STK11 p.Gln37Ter（同源突变） ，TP53基因呈野生型[1]。

二. 生物学特色

1.增殖与凋一火特色：

A549细胞增殖活跃，可被多种自然化合物阻拦。举例：

蟾蜍灵以剂量和技能依赖性阻拦增殖（48h IC~50~=56.14 nmol/L），通过下调凋一火阻拦卵白Livin、活化Caspase-3请示凋一火[2]。

木犀草素通过辞让细胞周期于G2/M期（48h IC~50~=45.2 μmol/L），上调JNK磷酸化、阻拦NF-κB通路促凋一火[3]。

甘草次酸请示G0/G1期辞让，下调Cyclin D/E-CDK复合物抒发，激活内质网应激通路（PERK/Bip）[4]。

2.肿瘤干细胞特色：

在非粘附培养要求下可酿成肿瘤球，高抒发干细胞记号物（Oct4、Sox2、CD133），自我更新智商增强，对化疗药物耐药性权贵高于贴壁细胞[5]。

肿瘤球细胞体内成瘤智商更强，可促进血管生成[5]。

3.搬动与侵袭智商：

川芎嗪可剂量依赖性阻拦A549搬动和侵袭，请示G1期辞让和早期凋一火[6]。

猫爪草总皂苷通过下调表皮助长因子受体（EGFR）和基质金属卵白酶-9（MMP-9）抒发，阻拦裸鼠移植瘤助长[7]。

4.耐药性：

可通过慢性清楚于吉西他滨请示耐药株（A549/GR），耐药机制波及基因抒发谱更动[8]。

三. 培养与储存

1.标准培养要求：使用DMEM/F12培养基（含10%胎牛血清），37℃、5% CO2环境培养[5][8]。

2.肿瘤球富集：在无血清培养基中悬浮培养，可富集癌干细胞[5]。

3.冻存门径：添加10% DMSO的冻存液液氮保存，复苏存活率>90%[8]。

四. 盘问应用限度

1.药物筛选与机制盘问：

自然化合物抗肿瘤：如蟾蜍灵[2]、木犀草素[3]、卡瓦胡椒素B（通过JNK/survivin通路请示凋一火）[9]、白头翁皂苷A（增强放疗明锐性）[10]。

聚积用药增效：

氯喹聚积顺铂下调Mcl-1/Bcl-2卵白，权贵晋升凋一火率（35.8% vs 单药）[11]。

木犀草素增敏化疗药（如Bexarotene对Hela细胞IC~50~从2 μmol/L降至0.2 μmol/L）[12]。

2.靶向调理盘问：

紫杉醇-奥曲肽耦连物靶向助长抑素受体（SSTR2/5），特异性杀伤A549细胞（72h存活率26.6%）[13]。

扶正抗癌方通过阻拦Bcl-2/Mcl-1促凋一火[14]。

3.肿瘤微环境与免疫调整：

紫龙金下调VEGF抒发，阻拦血管生成[13]。

益气除痰方含药血清通过调控JNK和泛素-卵白酶体路线阻拦侵袭[16]。

五. 近五年盘问进展（2020–2025）

1.铁物化调控：A549细胞中铁物化通路失调可能与肿瘤发展关系，靶向调控可成为调理新计谋[17]。

2.EGFR ex20ins突更改理：针对EGFR外显子20插入突变，新式药物舒沃替尼（Sunvozertinib）单药ORR达78.6%，mPFS 12.4个月[18]。

3.放疗增敏剂：白头翁皂苷A通过增强G2/M期辞让和DNA损害（γ-H2AX抒发↑），提高辐射明锐性（增敏比1.17–1.28）[10]。

六. 局限性及克服门径

1.局限性：

肿瘤异质性：A549细胞系长久传代可能导致遗传漂变，且短少肿瘤微环境复杂性[1]。

干细胞模子争议：CD133算作肺癌干细胞记号物的特异性存疑[5]。

临床滚动瓶颈：无数化合物（如蟾蜍灵IC~50~在nmol级）尚未达到临床适用浓度[2][3]。

2.克服门径：

类器官共培养：统一肿瘤关系成纤维细胞构建3D模子，模拟体内微环境[1]。

聚积调理决议：如氯喹逆转顺铂耐药[11]，自然化合物与放疗/化疗联用[10]。

新式寄递系统：纳米载体包载自然化合物（如木犀草素）提高靶向性和生物利费用[3]。

七. 回来与瞻望

A549细胞系算作NSCLC盘问的经典模子，在揭示增殖、凋一火、耐药机制及药物开辟中施展中枢作用。将来盘问宗旨包括：

1.开辟针对KRAS/STK11共突变的高礼聘性阻拦剂；

2.应用单细胞测序贯通肿瘤干细胞异质性；

3.统一东谈主工智能筛选高效低毒复合药物决议。中医药（如猫爪草皂苷、扶正抗癌方）的多靶点调控上风为聚积调理提供新念念路[7][14]，而舒沃替尼等靶向药进展记号着精确医疗在肺癌限度的长远[18]。

参考文件

1. Progress towards non-small-cell lung cancer models that represent clinical evolutionary trajectories. Hynds RE, et al. Open Biol. 2021 Jan;11(1):200247.[PMID: 33435818]

2.朱志图等. 蟾蜍灵对东谈主非小细胞肺癌A549细胞增殖与凋一火的影响. 中国肿瘤临床, 2010.

3.胡春萍等. 木犀草素请示非小细胞肺癌细胞株A549凋一火和G2周期辞让. 中国药理学通报, 2014.

4.朱洁. 甘草次酸通过内质网应激路线请示非小细胞肺癌细胞G1期辞让的作用机制盘问. 中华中医药杂志, 2016.

5. Enrichment and characterization of cancer stem cells from a human non-small cell lung cancer cell line. Zhao C, et al. Oncol Rep, 2013. [PMID: 26458558]

6.牛媛等. 川芎嗪对东谈主肺腺癌A549细胞增殖、搬动和侵袭的作用与机制. 中国肺癌杂志, 2016.

7.童晔玲等. 猫爪草总皂苷对东谈主非小细胞肺癌A549细胞裸鼠移植瘤助长及EGFR、MMP-9抒发的影响. 中华中医药学刊, 2015.

8. Isolation and characterization of gemcitabine-resistant human non-small cell lung cancer A549 cells. Ikeda R, et al. Int J Oncol, 2011. [PMID: 21206946]

9.王晶等. 卡瓦胡椒素B对东谈主非小细胞肺癌A549细胞的阻拦作用. 中国药理学通报, 2016.

10.彭超军. 白头翁皂苷A对东谈主非小细胞肺癌A549细胞辐射明锐性的影响及机制. 中华辐射医学与提神杂志, 2018.

11.赵晴等. 氯喹聚积顺铂对非小细胞肺癌细胞A549增殖和凋一火的影响. 中国癌症杂志, 2018.

12.王洪燕等. 木犀草素抗肿瘤细胞增殖及增敏抗肿瘤药物作用盘问. 中国药学杂志, 2010. 13.孙鲜艳等. 紫杉醇-奥曲肽耦连药靶向调理非小细胞肺癌[J].中国肿瘤生物调理杂志,2007.

14.李文娟等. 扶正抗癌方通过调控Bcl-2眷属卵白促肺癌细胞凋一火. 中药新药与临床药理, 2020.

15.史东升等. 紫龙金对东谈主非小细胞肺癌A549细胞助长及VEGF抒发的影响. 中国肿瘤, 2011.

16.李佳殷. 益气除痰法调理晚期NSCLC的生计分析过头调控JNK和UPP的机制盘问. 广州中医药大学, 2013.

17. Dysregulation of ferroptosis may involve in the development of non‐small‐cell lung cancer in Xuanwei area. Li G, et al.Cancer Med, 2021. [PMID: 33497508]

18.中国临床肿瘤学会. EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌标准化诊疗大众共鸣（2024版).中华肿瘤杂志欧洲杯体育, 2024.